高效包衣机验证方案
审批 程序 | 部 门 | 负责人签名 | 日 期 | 备 注 |
起草 | ||||
批
准 | 生产部 | |||
质量保证部 | ||||
设备部 | ||||
生产车间 | ||||
验证委员会主任 | ||||
备 注 | ||||
1概 述
BG-150D高效包衣机是，用于包衣岗位。用于中西药片进行薄膜包衣的专用设备。全部外壳、包衣滚筒（包衣锅）、热风机、排风机、配料桶以及所有与药品接触的部件全部采用不锈钢材料制成。整个工艺操作过程由微机可编程序系统控制，亦可用手动操作控制。控制系统具备多种应用程序状态选择、转速、显示齐全等功能。全部包衣操作是在密闭状态下进行，无粉尘飞扬和喷洒飞溅，是一种优质高效、可洁净、节能、操作方便的新型包衣设备。
基本情况：
设备编号：SB-SC-070
设备名称：高效包衣机
型 号：BG-150D
生产厂家：
出厂日期： 年 11 月
到货日期： 年 11 月
使用部门：制剂车间
安装位置：包衣间
2验证目的及范围
BG-150D高效包衣机经验证后投入生产使用，其再验证周期为三年。对该设备进行再验证，以确保其已验证状态未发生漂移，仍能满足生产和GMP的要求。为达到上述验证目的，特制订本验证方案，对BG-150D高效高效包衣机进行再验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确定需变更时，应填写验证方案变更申请批准书，报验证委员会批准。本次验证为BG-150D高效高效包衣机的运行确认、性能确认。
3 验证风险评估
对于本次验证的执行进行了如下的风险分析：
S | P | D | 风险优先级 RPN = S×P×D | |||||||||||||||||
1 | 低 | 1 | 低 | 1 | 高 | RPN≤7 | 低 | 可以接受，无需采取措施 | ||||||||||||
2 | 中 | 2 | 中 | 2 | 中 | 16≥RPN≥8 | 中 | 一定程度上接受，但应按风险优先级 采取措施尽可能降低 | ||||||||||||
3 | 高 | 3 | 高 | 3 | 低 | RPN＞16或严重程度＝4 | 高 | 不能接受，尽快采取措施降低 | ||||||||||||
4 | 关键 | 4 | 极高 | 4 | 极低 | |||||||||||||||
步骤/单元 | 危害 | S | 可能原因/ 程序失败 | P | 现行控制 | D | R P N | 需采取措施 | S | P | D | R P N | ||||||||
培训 | 验证部分项目出现偏差或漂移 | 3 | 方案培训不到位，方案的执行者不熟悉方案内容 | 2 | 严格执行经批准的验证方案进行培训，并考核合格 | 3 | 18 | 已按照批准的方案培训，培训者均熟练掌握所培训内容。 | 1 | 1 | 2 | 2 | ||||||||
运行 | 各种参数不能调整，设备不能正常运转，产品质量无法保证。 | 4 | 触控面板功能失效。 | 2 | 检查触控面板能否正常运行，能否有效控制设备。 | 1 | 8 | 确认触控面板功能 | 1 | 2 | 1 | 2 | ||||||||
设备无法正常调控压力、温度，无法正常生产产品。 | 3 | 设备负压自动控制、送风温度控制失效。 | 2 | 检查设备能否按设定值自动调整负压及自动温控。 | 2 | 12 | 确认设备按设定值自动调整负压及自动温控 | 1 | 1 | 2 | 2 | |||||||||
储浆桶无法自动调控温度，影响产品质量。 | 3 | 储浆桶温控失效。 | 2 | 检查设备能否按设定值自动温控。 | 2 | 12 | 确认设备按设定值自动温控。 | 1 | 1 | 2 | 2 | |||||||||
无法进行正常的加浆上料操作。 | 2 | 加浆的隔膜泵动力不足。 | 3 | 检查压缩空气的压力是否能满足生产需要。 | 1 | 6 | 确认加浆的隔膜泵动力 | 1 | 2 | 1 | 2 | |||||||||
影响产品质量，产品生产无法正常进行。 | 3 | 包衣锅转速不能满足工艺要求。 | 2 | 进行生产运行确认。 | 3 | 18 | 确认包衣锅转速 | 1 | 1 | 1 | 1 | |||||||||
无法正常喷包衣液，影响正常生产。 | 4 | 喷枪动力不足； 出液口堵塞； | 4 | 检查压缩空气的压力是否能满足生产需要。定时清洁喷枪口。 | 2 | 32 | 确认喷枪动力、出液口通畅性能 | 2 | 2 | 1 | 4 | |||||||||
产生交叉污染。 | 3 | 除尘柜过滤装置失效。 | 1 | 检测与药品接触的空气的洁净度。 | 3 | 9 | 确认除尘柜过滤装置性能 | 1 | 1 | 1 | 1 | |||||||||
进风温度达不到要求，包衣过程药品无法快速干燥，影响药品质量。 | 3 | 热风柜热风装置失效。 | 2 | 检测进风温度。 | 3 | 18 | 确认热风装置性能 | 1 | 1 | 1 | 1 | |||||||||
4 BG-150E型高效包衣机的设计确认、安装确认 ：设计确认、安装确认以前已经进行了确认，本次验证实施不在进行设计与安装确认。
5 仪器仪表校准
目的：确认设备上所使用的仪表均校验。
合格标准：所有的仪表均必须进行校验，并有合格证书，并在有效期内使用。
检查结果记录于附件1。
6 BG-150D高效包衣机的运行确认
检测单台设备运行情况：在空载状况下设备是否符合设计要求。将整台设备分为三部分：
6.1 送风系统
6.1.1 单机运转平稳、无异常，噪音分贝。
6.2主机
6.2.1单机运转：设置包衣机转速4、8、13、18转/分，观察在各转速下的运转情况，应连续而平稳，无涩滞现象，无异常响声。
6.2.2清洗盘：光滑平整，无死角，不能积水。
6.3喷雾系统
6.3.1单机运转：启动蠕动泵，运转平稳连续，无涩滞现象，噪音应小于75分贝。
6.3.2连接与输送部分：为硅胶管连接，接头无渗漏连接牢固，转动部件灵活。
6.3.3雾化效果：设定进液（10％欧巴代包衣液）流量50、150、200、250、300、350ml/min取出喷枪，将大张有色差纸置至喷枪下，距喷嘴的距离为片床至喷嘴的距离，分别喷液12、4、3、2.4、2、1.7秒观察对比所形成的湿迹，应均匀、无重叠和遗漏，成膜后均匀细致。
运行确认记录见附件2、附件3。
6.4干燥用空气尘埃粒子数测试
6.4.1尘埃粒子数测试方法
将已洁净的塑料袋（容积20-30L），连接设备进风口，先让进风充满塑料袋后，向袋挤压，排除袋中进风，再充满进风，用手握住袋口（如图3）。将尘埃粒子计数器的探头从袋口伸入袋中取样，连续检测三次。
要 求: ＞0.5μm ＜3520000粒/m3 ； ＞5μm ＜ 29000粒/m3
检查记录见附件4。
6.5 干燥用空气沉降菌测试
用塑料袋（600㎜×1000㎜）在进风口收集进风空气，按沉降菌测试标准操作规程，用φ90mm×15mm硼硅酸玻璃培养皿在塑料袋内取样测试沉降菌（如图4）。
沉降菌测试记录见附件5。
6.6 运行确认结论
对BG-150D高效包衣机运行确认的各项内容和指标进行评价和总结。
7 BG-150D高效包衣机的性能确认
在设备中加进适量负载，对设备性能进行确认。
7.1考察包衣锅在不同装量下转数能否达到设计要求：在包衣锅中分别装入70kg、80kg、150kg的空白淀粉素片，依次设定转速为4、8、13、18转/分检测锅的实际转速。
详细检测结果见附件6。
7.2考察在一定负载时温度的稳定性：在包衣锅中装入80kg的空白淀粉素片，依次设定进风温度50℃、60℃、70℃、80℃，记录系统稳定后，在每个温度下运行20分钟内读数四次，四次间的差值不能相差2。
测定结果见附件7。
7.3生产能力测试
7.3.1内容：分别投入70kg、80kg、150kg 空白淀粉片，启动包衣锅，观察片子滚动状况 。
验证结果记录见附件8。
7.4包衣质量
记录包衣过程片子外观、崩解、片重变化和包衣过程工艺参数和技术指标；
7.4.1前一小时间隔15分钟取样，第二小时间隔30分钟取样观察其药片外观，重量增加变化情况，测定崩解时限。
详细包衣结果记录见附件9、附件10。
7.5 性能确认结论
对BG-150D高效包衣机性能确认的各项内容和指标进行评价和总结。
8 变更和偏差处理
验证过程中如果出现偏差和变更，应立即通知验小组对偏差和变更进行详细记录，分析偏差产生的根本原因并提出解决方法。所有偏差和变更得到有效处理后，验证方可进入下一步骤。偏差处理单和变更单经过批准后其原件必须附在验证报告中。见附件11。
9验证结果评定与结论
质量保证部负责收集各项验证试验结果及评价记录、修改后的设备操作程序，起草验证报告，报验证委员会。
验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认设备操作程序的验证周期。对验证结果的评审应包括：
9.1验证试验是否有遗漏？
9.2验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？
9.3验证记录是否完整？
验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？
10再验证
再验证周期：验证小组负责依据运行确认及性能确认的情况，拟订BG-150D型高效包衣机再验证周期，报验证委员会审批。
11会审及批准
会 审：
批 准：
附件1 仪表校验检查记录
仪表名称 | 生产厂家 | 数量 | 结果 | 校正周期 | |
验 证 结 果 评 定 | |||||
检查人/日期： 复核人/日期：
附件2
设备运行确认记录
检查项目 | 标准要求 | 检查结果 |
送风系统 | 单机运转平稳、无异常，噪音分贝 | |
主 机 | 单机运转：设置包衣机转速4、8、10、13、18转/分，观察在各转速下的运转情况，应连续而平稳，无涩滞现象，无异常响声。 | |
清洗盘 | 光滑平整，无死角，不能积水。 | |
喷雾系统 | 单机运转：启动蠕动泵，运转平稳连续，无涩滞现象，噪音应小于75分贝。 | |
连接与输送部分：为硅胶管连接，接头无渗漏连接牢固，转动部件灵活。 | ||
验 证 结 果 评 定 | ||
操作人/日期： 复核人/日期：
附件3
喷雾系统雾化效果确认记录
流量设计（ml/min） | 50 | 150 | 200 | 250 | 300 | 350 |
取样时间（秒） | 12 | 4 | 3 | 2.4 | 2 | 1.7 |
雾化效果 | ||||||
验 证 结 果 评 定 | ||||||
操作人/日期： 复核人/日期：
附件4 干燥用空气尘埃粒子检测记录
检测日期 检测状态
采样次数 | 采样粒子
| 采样点粒子浓度（粒/m3） | |||||
取样点 代号（ ） | 取样点 代号（ ） | 取样点 代号（ ） | 取样点 代号（ ） | ||||
第一次
| 0.5um | ||||||
5um | |||||||
第二次
| 0.5um | ||||||
5um | |||||||
结果判定 | |||||||
最大粒子浓度 （粒/m3） | 0.5 um | ||||||
5um | |||||||
UCL（粒/m3） | 0.5 um | ||||||
5um | |||||||
验 证 结 果 评 定 | |||||||
操作人/日期： 复核人/日期：
附件5 干燥空气沉降菌测试记录
取样点编号 | 取样点名称 | 温度（℃） | 相对湿度（%） | 培养皿 | 平均数 | 备注 | ||||
1 | 2 | 3 | 4 | |||||||
空 白 | ||||||||||
验 证 结 果 评 定 | ||||||||||
操作人/日期： 复核人/日期：
附件6
包衣锅在不同装量下转速的稳定性记录
转速设定值（r/min） | 4 | 8 | 13 | 18 | |
负载70 | 转速测定值（r/min） | ||||
负载80 | |||||
负载150 | |||||
标准值 | 4±0.5 | 8±0.5 | 13±0.5 | 18±0.5 | |
验 证 结 果 评 定 | |||||
操作人/日期： 复核人/日期：
附件7
包衣锅在80kg 装量下温度的稳定性记录
设定温度 | 50℃ | 60℃ | 70℃ | 80℃ |
显示温度 | ||||
实测温度 | ||||
验 证 结 果 评 定 | ||||
注：实测温度为筒内物料的实际温度， 与设定值不能相差2℃，四次计读数温度值也不能相差2℃。
操作人/日期： 复核人/日期：
附件8
生产能力测试记录
品 名： | |||
项 目 | 标准要求 | 验证结果 | |
生产能力测试 | 70㎏ | 片子分布均匀，滚动轨迹符合包衣要求 | |
80㎏ | 片子分布均匀，滚动轨迹符合包衣要求 | ||
150㎏ | 片子分布均匀，滚动轨迹符合包衣要求，且不溢出包衣锅外 | ||
验 证 结 果 评 定 | |||
操作人/日期： 复核人/日期：
附件9
素片包衣记录（1）
品 名： 重 量： 素片片重： | |||
| 外 观 | 片 重 | 崩解时限 |
验 证 结 果 评 定 | |||
操作人/日期： 复核人/日期：
附件10
素片包衣记录（2）
重 量： 素片片重： | ||||
| 品 名： | 品 名： | 品 名： | |
素片重 | ||||
包衣锅转速 | ||||
设定进风温度 | ||||
喷头到药片的表面距离 | ||||
喷头间距离 | ||||
喷射直径 | ||||
喷浆速度 | ||||
喷枪压力 | ||||
进风压力 | ||||
包衣液用量 | ||||
包衣片重 | ||||
包衣时间 | ||||
薄膜衣片重差异 | ||||
素片崩解时限 | ||||
薄膜衣片崩解时限 | ||||
薄膜衣片外观 | ||||
验 证 结 果 评 定 | ||||
操作人/日期： 复核人/日期：
附件11
偏差处理与变更记录
设备编号 | 设备名称 | BG-150D高效包衣机 | |||
设备型号 | BG-150D | 所属部门 | 制剂车间 | 设备位置 | 包衣间 |
偏差说明： | |||||
可能的原因： | |||||
偏差分类：□重大 □小 理由： | |||||
采取措施：（如需要另附文件）
| |||||
结果：（如需要另附文件）
| |||||
建议（如需要另附文件） □ 接受偏差 □ 不接受偏差 理由：（如需要另附文件） | |||||
批准人： 日期： | |||||
附件12