注射剂一车间A区预充针配液系统改造用户需求标准(URS)
（NO：WA0168-3306-URI/20-A）<
1. 概述
注射剂一车间A区计划新购一套配液系统用于预充针产品的配料操作。该配液系统需包含2个不锈钢罐，有效容积至少120L，其中1个不锈钢罐用于药液的配制，配制后药液预过滤至另1个缓冲罐，需配置原粉投料罐，实现密闭投料。另外需配置2只有效容积为75L的受液罐（含呼吸器）。配料结束后人工连接B级区的两级除菌过滤系统，将药液过滤至药液接收罐再进行灌装。
本文件将定义主要的设备部件、可变变量和设备选项，以便供应商以尽可能经济有效的方式提供符合常州千红要求的配液系统。本URS也是设备供应商为配液系统提供包含设计、制造报价的依据。
2.
3. 中国GMP《药品生产质量管理规范》2010年版及其附录；
4. 适当参照现行欧盟cGMP及美国FDA的相关规定和有关的GMP实施指南；
5. 2010版的中国药典国家标准及其它相关法规要求和准则；
6. 电气及控制部分应符合IEC标准；
7. 机械设备应符合相关国家标准；
8. 中国《钢制压力容器标准》GB150—2002、《压力容器安全技术监察规程》；《钢制压力容器焊接规程》JB/T4709-2000，《压力容器无损检测》JB4730-94；
9. 符合中国安全环保标准（USP）；
10. 符合国家计量标准或ISO标准；
11. 安全：依照CE标准；
12. 噪音：依照CE标准；
13. 所有的电气设备和电缆必须根据GB、IEC/CENELEC、VDE标准；
14. 现场安装必须适合于相应的制药洁净区域及工艺要求；
15. 未提出部分应符合配液系统行业标准。
16. 用户需求
编号 | 项目 | 要求内容 | 必需或期望 |
投料罐 | 容积约15L，锥形罐,2个 | 必需 | |
URS2 | 投料罐 | 内置喷淋球，连接注射用水，原粉投料后以注射用水自动冲洗内壁，冲洗后确保处方量原粉可全部进入配液罐中 | 必需 |
URS3 | 投料罐 | 原粉直接称量至投料罐，密闭转移至配液间，可与配液罐的投料口对接，蝶阀控制原粉投料，确保投料过程不产尘 | 必需 |
URS4 | 投料罐 | 罐体重量不超过6kg | 必需 |
投料 | |||
URS5 | 投料罐 | 投料罐的罐口需靠近罐体中心轴（若靠罐壁一侧，则原粉称量过程容易堆积在一处，不便于称量） | 必需 |
URS6 | 投料罐 | 外形结构应便于称量及转移 | 必需 |
URS7 | 配液罐/缓冲罐 | 有效容积至少120L，罐体容积120~150L | 必需 |
URS8 | 配液罐/缓冲罐 | 罐体设计温度应宽于0～135℃，设计压力不低于0.3MPa。 | 必需 |
URS9 | 配液罐/缓冲罐 | 配置保温层，确保溶液温度不受功能间温度的影响或影响功能间环境温度 | 必需 |
URS10 | 配液罐/缓冲罐 | 配置喷淋球，可确保喷淋面积覆盖到所有内表面 | 必需 |
URS11 | 配液罐/缓冲罐 | 配制磁力搅拌，可无级调速，可实现最低20kg物料的配制搅拌 | 必需 |
URS12 | 配液罐/缓冲罐 | 配置称重模块，精度0.01kg以上，便于重量为150kg砝码的日常校准。采用数字式称重模块，发生故障后可报警提示 | 必需 |
URS13 | 配液罐 | 采水精度不超过±0.1kg | 必需 |
URS14 | 配液罐 | 用于配液的注射用水需预先冷却至40℃以下再采水至配液罐中。120kg水采集时间约5min | 必需 |
URS15 | 配液罐 | 配置在线pH计，pH计可在线灭菌，检测误差不超过0.1。 可根据测定值自动加酸碱液 | 必需 |
URS16 | 配液罐/缓冲罐 | 配液罐、缓冲罐、原粉投料罐及管路同时CIP、SIP（预过滤膜拆卸后离线清洗，再安装至系统SIP），至少在罐体底部、过滤器排管、系统终端排口配备温度探头，对SIP的温度进行记录。CIP、SIP无死角，确保整个系统的清洁灭菌效果。两个罐子之间配置循环泵，仅用于CIP操作。 | 必需 |
URS17 | 配液罐/缓冲罐 | SIP后需由无菌压缩空气自动吹扫，并保压。需配置防爆片 | 必需 |
URS18 | 配液罐/缓冲罐 | 接口：1.手孔 2.CIP接口3.SIP接口4.压力表/压力传感器口 5.呼吸器口 6.压缩空气进口 7. 进液口 8. 视镜/灯镜口 9.出液口 | 必需 |
URS19 | 缓冲罐 | 除菌过滤前，罐底阀的料液出口需人工连接除菌过滤系统的上游进液管。罐底阀的出液口应与缓冲罐同时CIP、SIP | 必需 |
URS20 | 缓冲罐 | 配置无菌取样阀，可连接一次性无菌取样器。取样阀位置尽量接近罐底。或提供其他不污染罐内物料的取样方式 | 必需 |
URS21 | 预过滤器 | 配液罐与缓冲罐之间配制预过滤器的套筒，套筒尺寸按5英寸滤芯配置 | 必需 |
URS22 | 表面粗糙度 | Ra ≤0.4μm，提供粗糙度检测报告。所有与产品接触的表面应该没有任何可能妨碍正确清洗的裂缝和尖锐的边缘及缝隙 | 必需 |
URS23 | 系统水压测试 | 供应商需要对整个系统进行气压压力测试，压力为设计压力的1.5倍和至少3.5bar，维持至少30min。单个罐子进行水压测试。提供报告 | 必需 |
URS24 | 数据采集 | 采集内容需至少包含：账号登录，配方变更，操作日志，配液过程数据（产品批号、品名、配料用水温度、配料过程温度、搅拌转速、定容重量、初始pH、调节后最终pH、配液采水开始时间、预过滤开始时间、预过滤结束时间、预过滤液重量、报警信息、审计追踪信息），CIP过程排水电导率数据，SIP过程温度、压力、F0值。pH数值记录的方式为，点击“读取”后，系统判定10s内pH无变化则自动记录该数值。 | 必需 |
URS25 | 数据采集 | 采集的批生产数据数据可形成批次报表 | 必需 |
URS26 | 数据存储 | 可存储至少14个批次的生产数据，每个批次的操作时间约10小时 | 必需 |
URS27 | 数据采集 | 提供接口，可接入SCADA系统。 | 必需 |
URS28 | 数据报表 | 在配料过程中，若操作人员操作失误或突发性停电，将当前配料的批次关闭，则已完成的操作可形成相应的批报表，而不会导致丢失数据。关闭批次前应有提示对话框。 | 必需 |
URS29 | 报表打印 | CIP、配液、SIP报表可分别打印，打印时间间隔10s~5min可选 | 必需 |
URS30 | 外表面清洁 | 系统布局应便于外表面清洁，不应有不易清洁的死角 | 必需 |
URS31 | 管路 | 系统的设计应避免清洁死角，管道盲管、阀门、仪表应符合3D标准 | 必需 |
URS32 | 管路 | 提供20%内窥镜检查及焊接加工记录；手工焊提供100%内窥镜检查 | 必需 |
URS33 | 管路 | 蒸汽管道采取适当保温措施，并有明显标识，防止烫伤 | 必需 |
URS34 | PID图 | 配液过程的PID流程可实时显示在操作屏上，可显示各阀门的开关信息 | 必需 |
URS35 | 排水 | 排水应设有空气阻断，防止排水回流 | 必需 |
URS36 | 排水 | 配置在线电导率仪，电导率超过限度则自动重新CIP | 必需 |
URS37 | 配置 | 采水换热器、隔膜阀、pH计、电导率仪应为进口知名品牌 | 必需 |
URS38 | 安装要求 | 供方需提供配液系统的P&ID图，平面布局图和详细的功能设计说明。 | 必需 |
URS39 | 供方需提供各种能源需求及消耗量。 | 必需 | |
URS40 | 所有循环管道的布置必须有适当的坡度，以确保整个系统的能够完全排空。 | 必需 | |
URS41 | 所有零部件和外构件均应有识别编号，并提供可追溯的记录文件。 | 必需 | |
URS42 | 管道焊接应采用自动氩弧焊接，不可避免时采用手动焊接。 | 必需 | |
URS43 | 焊接时要充氩气进行保护。 | 必需 | |
URS44 | 供应商应有焊接程序，焊工必须经过培训和考核后上岗，提供所有现场焊接人员的焊接资格证书。 | 必需 | |
URS45 | 尽量使用焊接的形式连接，其次是卡箍连接。 | 必需 | |
URS46 | 管道支架采用不锈钢材质或其它不产生颗粒的材质，并耐受腐蚀、氧化和管道热胀冷缩作用；管道支架应美观大方。 | 必需 | |
URS47 | 所有设备内部的焊接必须抛光，其它的焊接至少经过仔细的打磨和全面的清洁。 | 必需 | |
URS48 | 材质 | 与物料、注射用水、纯化水、压缩空气接触的不锈钢部分应为316L。提供所有与物料直接接触的部件的材质证明或材质声明。 | 必需 |
URS49 | 垫圈，密封条及O型圈必须为国家批准的药品级别聚合物材料，并提供证书。 | 必需 | |
URS50 | 保温材料应该是非纤维性的，处于洁净区的管道保温材料表面覆304（同时符合相应的国标牌号）不锈钢皮或白色PVC膜。 | 必需 | |
URS51 | 电力 | 220/380V，3 相5线制，50 Hz。 | 必需 |
URS52 | 所有线缆均有标号并有接线图。同时附电气原理图。 | 必需 | |
URS53 | 设备具有接地端子和中性端子。 | 必需 | |
URS54 | 电气系统：主要电气元件应首选Siemens、Schneider等国际品牌。 | 必需 | |
URS55 | 所有的线路应采用线槽密闭布线。 | 必需 | |
URS56 | 所有电缆终端应按相关电气规定处理并附线号。 | 必需 | |
URS57 | 所有控制配线必须采用低电压控制系统，电压≤36伏特。 | 必需 | |
URS58 | 低压接线（24VDC和通讯/信号线路）应与控制盒中的控制电压和较高的电压隔离开。 | 必需 | |
URS59 | 控制要求 | 在动力故障时，系统应能进入安全状态；在动力恢复后，在没有操作人员的介入，则不重新启动。 | 必需 |
URS60 | 设备应有紧急停止开关，能够根据需求进行系统的紧急停止。 | 必需 | |
URS61 | 采用上位机控制方式，通过有中英文人机界面显控，用户必须使用登录名和密码在操作屏幕上登录操作，至少设置三级权限等级：操作员、工艺员/维修人员、系统管理员；每个等级拥有相应的权限（提供权限列表）。各个等级的权限应仅由系统管理员设置。 | 必需 | |
URS62 | 控制系统的设计应确保可以在一次断电后继续使用，且可以从中断的步骤手动启动。 | 必需 | |
URS63 | 系统配备打印机进行批记录的打印。 | 必需 | |
URS64 | 提供实时及历史数据的查询功能。 | 必需 | |
URS65 | 设备出现异常情况时能够报警并作报警原因提示。 | 必需 | |
URS6 | |||
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URS70 | 文件及验证 | 操作及维护手册、FS、SDS、DQ、IQ、OQ 、FAT、SAT。操作及维护手册中应至少包含：设备平面布局图和设备外部系统接口图，系统连接和构造的配置说明，设备工艺描述，机械装配图纸，提供外购零部件的名称、型号规格、数量、厂商清单及技术资料，接触产品材料的材质证明，电气及气动控制图，外购电气元件的名称、型号规格、数量、厂商清单及技术资料，关联控制说明，仪器、仪表型号、规格表单/制造商数据，仪器出厂合格证及清单，与外部系统的通信和构造配置说明，建议备件清单（名称、规格、数量、厂商、价格）及易损件清单，操作指南及流程，维护指南、频率及建议运行计划，维修指南及流程，润滑油清单（名称、型号规格、数量、润滑周期），报警列表。出厂合格证。 | 必需 |
URS71 | 提供每个流程过程中详细的阀门开关情况资料 | 必需 | |
URS72 | 完成设备IQ/OQ | 必需 | |
URS73 | 备件 | 提供1年内常用备品备件、易耗件 | 必需 |
URS74 | 提供随机备件专用拆卸工具一套 | 必需 | |
URS75 | 服务 | 售后服务： 应保证在设备出现故障并提出维修要求后48小时内派相关的服务工程师到达工作现场进行维护。 | 必需 |
URS76 | 设备供应商应提供三年质保期。 | 必需 | |
URS77 | 厂家负责安装调试，培训操作人员和维修人员，要有详细的培训记录（培训内容包含结构原理、性能、操作、清洗、维修、故障排除等基本知识）。 | 必需 | |
URS78 | 本URS作为合同的补充条款，作为到货验收的依据之一。 | 必需 | |
URS79 | 项目节点 | 设备在签订合同后4个月内到货 | 必需 |
URS80 | 供应商应在接到URS之后2周内，提供响应 | 必需 | |
URS81 | 设备到货后在适用方公用系统到位后3周内完成设备调试及IQ/OQ | 必需 | |
URS82 | 供应商应在FAT开始前3周告知用户，向用户提供FAT草案 | 必需 | |
URS83 | 运输 | 供应商负责将设备运送至用户现场，并保证其包装外观完整，设备完好。 | 必需 |
URS84 | 品牌指定 | 气动隔膜阀：GEMU； pH计、电导率仪：梅特勒托利多； 疏水阀：斯派莎克； 温度传感器：JUMO； 压力表、压力变送器：WIKA； 称重模块：梅特勒托利多； PLC、控制屏：SIEMENS； 磁力搅拌：进口品牌
| 必需 |
URS | 充氮 | 配液过程需要充氮保护 | 必需 |